知道靶标蛋白结构对研发新药来说,是非常重要的。
有价值,蛋白质结构是了解生化反应机理的重要手段,通过结构知道这些蛋白的催化位点,就可以设计YZ剂,使这些蛋白失去催化作用,以这些蛋白为靶点,设计筛选药物。
例如2016年清华杨茂君教授研究组先后在《Nature》和《Cell》杂志报道了线粒体呼吸链超级复合物呼吸体的冷冻电镜原子分辨率结构,并提出了全新的电子传递机理3,4,为人类正确理解细胞氧化磷酸化过程提供了坚实的基础。又与他人合作发表论文阐明了呼吸链II型复合物I的反应机理及以其为靶标的高活性抗耐药性疟疾的小分子化合物的开发及其作用机制http://life.tsinghua.edu.cn/home/news/3821.html。也就是说知道了疟原虫的呼吸链蛋白结构,可以开发出新抗疟药。
冷冻电镜比X射线衍射和核磁共振等蛋白质机构研究方式有优势,现在分辨率也提高到了原子水平,
以前难以研究的重要蛋白质结构,现在也可以观测计算到了。这些蛋白的功能又非常重要,所以能发表在高if的杂志。
三维冷冻电子显微术已经在确定结构组成和大分子复合物的结构层次方面取得了重要进展。单粒子冷冻电镜技术是获得三位重构图像的重要的方法。单粒子法就是对分离纯化的颗粒状分子进行结构分析。既可以对有二十面对称结构的病毒或螺旋对称结构进行分析,也可以对象核糖体等大的可溶性复合物进行结构分析,还可以对溶解状态的膜蛋白进行分析。其基本原理是通过对相同的生物大分子某方向的投影显微像在时空中经调整后进行叠加,从 2016-07-07
冷冻电镜三维重构原理 2016-07-07
说起冷冻电镜,小编想不管是研究生还是教授大咖,可能和科研有那么一丁点联系的人对这个名字都不会陌生,因为它实在太出名了!基于冷冻电镜产出的科研成果很多都发表在Nature、Science、Cell等顶刊上(羡慕脸),堪称NSC神器。冷冻电镜技术的发展直接带动了生命科学领域,特别是结构生物学的飞速发展,今年更是不负众望(欺负我大化学)一举拿下了“”化学奖!不过,这些都不重要,毕竟他是隔壁生物家的孩 2016-03-16
电子晶体学 利用电子显微镜对生物大分子在一维、二维以致三维空间形成的高度有序重复排列的结构(晶体)成像或者收集衍射图样,进而解析这些生物大分子的结构,这种方法称为电子晶体学。其适合的样品分子量范围为10~500kD,ZG分辨率约1.9Å。该方法与X射线晶体学的类似之处在于均需获得高度均一的生物大分子的周期性排列,不同之处是利用电子显微镜除了可以获得晶体的电子衍射外还可以通过获得晶体的图像来进行结 2016-07-07
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