CAL-101
分子式:C22H18FN7O 分子量:415.42
产品描述
CAL-101是选择性p110δYZ剂,IC50为2.5 nM;作用于p110δ比作用于p110α/β/γ选择性高40到300倍,作用于p110δ比作用于C2β, hVPS34, DNA-PK和mTOR选择性高400到4000倍。Phase 3。
靶点
p110δ (PI3Kδ)
IC50
2.5 nM
体外研究
CAL-101 对p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜碱细胞特定阻断FcϵR1 p110δ调节的 CD63表达,EC50 为8 nM。与急性髓性白血病(AML) 和增生性肿瘤(MPN) 细胞相比,CAL-101 作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL) 细胞时显示更强的活性。CAL-101 作用于SU-DHL-5, KARPAS-422 和CCRF-SB细胞,降低pAktS473, pAktT308, 和下游靶点S6, EC50为0.1到1.0 μM。 CAL-101 作用于CLL细胞,诱导选择性细胞毒性,不是通过突变状态或间期细胞遗传学,主要通过caspase依赖机制。与正常B细胞相比,CAL-101作用于CLL 细胞优先产生细胞毒性,和LY294002相比,作用于其他造血细胞不会产生毒性。CAL-101 作用于T 细胞和天然杀伤细胞 缺乏直接的细胞毒性潜能。CAL-101YZ炎症细胞因子的产生,比如 IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活诱导的细胞因子,如CD40L。CAL-101 也抗CD40L调节的CLL细胞存活。CAL-101 作用于L1236和L591细胞, 诱导细胞在G1期积累,在S期下降,说明CAL-101可以作为ZL霍杰金淋巴瘤(HL)的一种新策略。
溶解性
DMSO 83 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 35 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
特征
Calistoga 暗示 CAL-101ZL血液恶性肿瘤可能有更广泛的应用价值。