11 研发光动力ZL光敏剂-酞菁近红外吸收波733

研发光动力ZL光敏剂-酞菁近红外吸收波733

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酞菁是卟啉的人工合成衍生物,具有吸收光波长较长,性质稳定、可修饰位点多、单线态氧产率高和代谢速度快等特点。这些特点使其成为Z有潜力的第二代光敏剂之一。设计合成并表征了带有不同取代基的RGD引导酞菁锌配合物,并对其进行了光物理化学和生物性质的测试。此外本论文还对一种近红外萘菁基光敏剂进行了生物性质的测试。

研发光动力ZL光敏剂-酞菁近红外吸收波733

主要内容如下：1. 设计合成了单羧基取代的不对称酞菁锌配合物,并将其与c(RGDyK)通过酰胺键相连接。高分辨质谱和HPLC分析结果证明化合物已经成功合成并具有较高的纯度。随后测试了连接RGD的酞菁锌的光物理化学性质和生物活性,并与不带RGD的酞菁锌进行比较。测试结果显示,RGD的引入对酞菁锌本身的性质影响较小,其紫外可见光谱和荧光光谱仪均未发生明显变化,而单线态氧产率和荧光量子产率也很相近。除DMF外,两种酞菁锌在聚氧乙烯蓖麻油的存在下在培养基中也表现出了良好的溶解性。采用萃取法对αvβ3高表达细胞DU145中的样品吸收量进行了测试,并比较了两种样品在DU145内的荧光。结果显示,RGD的引入增强了酞菁锌在αvβ3整合素高表达细胞系DU145内的吸收。在光照条件下,RGD引导酞菁锌表现出了更强的光毒性,其IC50值低至0.04μM。这些都表明这种RGD引导酞菁锌配合物可以用作靶向光动力ZL光敏剂。

2. 向酞菁环外侧引入对叔丁基苯氧基,设计合成了由三个叔丁基和一个羧基取代的不对称酞菁锌配合物,并通过酰胺键将其与多肽c(RGDyK)相连接。所得产物经高分辨质谱和HPLC分析,证实其具有较高的纯度。光谱分析结果表明这种新型酞菁锌在有机溶剂中具有良好的溶解性,同时在0.1%聚氧乙烯蓖麻油存在时在培养基中也有一定的溶解性。与RGD结合前后的产物的荧光量子产率较低,单线态氧产率较高。细胞实验中,首先使用萃取法和细胞成像法研究了αvβ3高表达细胞对结合RGD前后的两种酞菁锌的吸收。结果显示,RGD的引入增强了αvβ3高表达细胞对光敏剂的吸收。在对细胞荧光图像的进一步研究中发现,该酞菁锌产生的荧光与线粒体探针MitotrackerRed产生的荧光吻合,具有线粒体定位的特点。随后的细胞毒性实验中,在测试所用光照条件下两种酞菁锌对DU145、PC-3和Hela细胞的毒性较弱。这些特点说明这种RGD引导叔丁基苯修饰酞菁锌配合物可以作为肿瘤-线粒体双功能探针。

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CY3-Oleic acid，CY5标记油酸，CY5.5-OA ，CY7标记油酸，FITC-Oleic acid

PtBA-b-PS、PMMA-b-PS、P4VP-b-PS、P4VP-b-PS-b-P4VP、PEG-b-PtBA、PAA-b-PEG-b-PAA、

PEG-b-P4VP、P4VP-b-PEG-b-P4VP、PEG-b-PS、PS-b-PAA-b-PS、PAA-b-PS-b-PAA、P4VP-b-PS-b-P4VP、P2VP-b-PS-b-P2VP、PS-b-P4VP-b-PtBA、PS-b-PAA-b-P4VP、PS-b-PtBA-b-P4VP、PS-b-P4VP-b-PAA、PEG-b-PS-b-P4VP、PEG-b-PS-b-PtBA、PEG-b-PS-b-PAA、PEG-b-PtBA-b-P4VP、PNIPAAm-b-PAA、PNIPAM-b-P4VP、PCL-b-P4VP、PtBMA-b-P4VP、P4VP-b-PS-b-P4VP、PtBS-b-P4VP、Fe3O4-SiO2-P4VP、PAA-b-PS-b-P4VP、PAA-b-P4VP、PtBOS-b-PS-b-P4VP、PS-b-P2VP、P2VP-b-PAA、P2VP-b-PtBA、P2VP-b-PNIPAAm、P2VP-b-PS-b-P2VP、P2VP-PEO、PTEPM-b-P2VP、PDMA-P2VP、PCL-b-P2VP、PFS-b-P2VP、P2VP-b-PMMA、P2VP-b-PtBA、PHIC-b-P2VP、P2VP-Br，P4VP-Br、PtBA-b-P2VP-b-PtBA、PS-b-P2VP-b-PEO、PS-b-PAA、PS-b-PNIPAAm、PS-b-PMMA、PS-BSA、PS-PIB-PS、PS-PEG-PS、PS-b-PVP、PS-b-PNIPAM-b-PS、PS-b-PDMA、PS-b-PEO-b-PtBA、PS-b-PDMS、PS-b-PtBA、PS-b-PnBA-OH、PAA-b-PSt、PAA-b-PNIPAM、PSt-b-PAA-b-PSt、PS-b-PAA-b-PEGPAA-Cisplatin、PLLA-PAA-RGD、PMMA-b-PNIPAAm-b-PMMA、PMMA-b-PDMAEMA、PMMA-b-PSt、PMMA-b-PBMA、PMMA-b-PnBA-b-PMMA、PMMA-b-PS、PSt-b-PBA-b-PSt、PMMA-b-PBA-b-PMMA、PS-b-PMMA-b-PBMA、PMMA-b-PBA、PMMA-b-PBPEA-g-PS、PtBA-b-PMMA、PVP-b-PMMA、PLA-b-PMMA、PtBuA-b-PNIPAM、PtBuA-b-PMA、PS-b-PtBuA、PS-b-PtBuA-b-PS、PCL-b-PtBuA、PSt-b-PtBuA、PDMS-b-PSt、PEO-b-PDMS、POSS-PDMS、chitosan-g-PDMS、PMAA-PEG-PMAA、PVP-b-PMAA、mPEG-b-PMAA、P4VP-b-PMAA、PMAA-b-PDMAEMA、聚丙烯胺（PAAM）修饰上转换纳米粒子、聚乙二醇修饰血卟啉、靶向分子叶酸（FA）修饰上转换发光颗粒、甘露糖分子功能修饰的光敏剂纳米粒子、PLA-HA聚乳酸-透明质酸、PLA-PEG-HA 聚乳酸-聚乙二醇-透明质酸、血卟啉修饰介孔二氧化硅纳米颗粒、光敏剂孟加拉红(RB)修饰介孔硅包裹四氧化三铁纳米粒子、聚乙二醇-b-聚天冬氨酸(PEG-b-PAsp)修饰介孔硅、环糊精修饰纳米金、环糊精修饰多孔二氧化硅纳米颗粒、葡萄糖氧化酶修饰中空介孔二氧化硅、光敏剂二氢卟吩Ce6修饰中空介孔二氧化硅、聚多巴胺包覆的金纳米棒、亚甲基蓝修饰金纳米棒、金纳米棒负责阿霉素、Ce6负载纳米金棒、UCNPs@MS-PS-MnO2复合材料、复合二氧化锰纳米片、介孔二氧化硅包裹的金纳米三角片TGP@MSN、金纳米三角片表面修饰钆化合物（TGP-PEG-Gd）、PCL-肝素，PCL-Heparin 聚已内酯-肝素、PLA-Heparin 聚乳酸-肝素、凝集素修饰聚乙二醇 WGA-PEG、Cyclodextrin-PEG-COOH，CD-PEG-COOH 环糊精-聚乙二醇-羧基、Cyclodextrin-PEG-NH2，CD-PEG-NH2 环糊精-聚乙二醇-氨基、Cyclodextrin-PEG-MAL，CD-PEG-MAL 环糊精-聚乙二醇-马来酰亚胺、Cyclodextrin-PEG-NHS，CD-PEG-NHS 环糊精-聚乙二醇-活化脂、Cyclodextrin-PEG-Folate，CD-PEG-FA 环糊精-聚乙二醇-叶酸、DBCO-Biotin、FITC-DBCO、DBCO-β-CD 环糊精-DBCO、PAEEP-PLLA、C18-PEG-PBA  18碳烷基链-聚乙二醇-苯硼酸、DSPE-PEG-PBA 磷脂-聚乙二醇-苯硼酸、MAL-PEG-PBA 

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