AG 490(Tyrphostin B42)133550-30-8

AG490,AG-490

分子式：C17H14N2O3    分子量：294.30

 

产品描述

AG-490 (Tyrphostin B42) 是EGFRYZ剂，IC50为0.1 μM,作用于EGFR 比作用于ErbB2选择性高135倍,也YZ JAK2，对 Lck, Lyn, Btk, Syk 和 Src没有YZ活性。

靶点

EGFR

ErbB2

JAK2

     

IC50

0.1 μM

13.5 μM

~10 μM

     

体外研究

AG-490YZEGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞YZ组成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全YZ所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会YZLck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) YZStat3sm组成型激活，且YZ自发的或白细胞介素2诱导的蕈菌(MF)肿瘤细胞生长 ，IC50分别为75 μM和 20 μM。通过YZJAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效YZIL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571YZp210bcr-abl促进增殖的效果。AG-490 作用于MOPC, MPC11,和S194细胞 ,显著YZStat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AG-490 (100 μM) YZAkt磷酸化, YZ核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。30 μM AG-490 不仅YZEpo诱导的野生型JAK2磷酸化，也YZ 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效YZJAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。

体内研究

AG-490处理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 细胞数，作用于时，这两种细胞数分别从48% 和46%降低到不可检测水平，作用于未处理小鼠时，这两种细胞数分别从 38%和 22% 降低到不可检测水平。在体内，AG-490 处理，引起小鼠瘤细胞凋亡，但是不YZIL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外YZ JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，GXYZJAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。

溶解性

DMSO 59 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 6 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO