PHA-848125 802539-81-7

PHA848125

分子式：C25H32N8O   分子量：460.57

 

产品描述

PHA-848125是有效的，ATP竞争性 CDKYZ剂，作用于CDK2，IC50为45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1, 2, 4, 5, 和 7选择性高3倍以上。

靶点

cyclin A/CDK2

cyclin Hc/CDK7

cyclin D1/CDK4

p35/CDK5

cyclin E/CDK2

 

IC50

45 nM

0.150 μM

0.160 μM

0.265 μM

0.363 μM

 

体外研究

PHA-848125有效YZ细胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50为45 nM，PHA-84812为ATP竞争性YZ剂。PHA-848125也YZcyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分别为of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。PHA-848125作用于大部分对PHA-848125敏感的细胞系时，诱导细胞周期停在G1期，这种YZ存在浓度依赖性。PHA-848125也破坏视网膜神经胶质瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位点的磷酸化作用, 降低视网膜神经胶质瘤蛋白和cyclin A水平,且增强 p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表达。TMZ，BG和PHA-848125联用作用于细胞生长产生协同效果。

体内研究

PHA-848125可以GX作用于A2780人类卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg剂量每天2次处理K-Ras(G12D)LA2鼠，持续处理10天，处理结束时，明显YZ肿瘤生长。在多种人类移植瘤模型，致癌物诱导的肿瘤模型，及扩散性原代白血病模型中，口服处理PHA-848125，具有明显的活性。

溶解性

DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO