Ibrutinib,PCI-32765 936563-96-1依鲁替尼(PCI32765)

依鲁替尼(PCI32765)

分子式： C25H24N6O2   分子量：440.50

 

 

产品描述

PCI-32765 (Ibrutinib) 是有效的，高选择性BtkYZ剂，IC50为0.5 nM, 适度有效作用于Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, 对EGFR, Yes, ErbB2, JAK3等作用效果稍弱。

靶点

Btk

         

IC50

0.5 nM

         

体外研究

PCI-32765有效可逆且选择性YZBtk酶活性。PCI-32765作用于 BCR 通路激活的DOHH2细胞系, YZBtk自磷酸化, Btk＇s 生理底物 PLCγ磷酸化, 和更远一点的下游激酶ERK的磷酸化，IC50分别为11 nM, 29 nM 和 13 nM。PCI-32765作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞，诱导细胞毒性，这种作用存在剂量和时间依赖性。此外, PCI-32765诱导 caspase依赖性细胞死亡通路激活，且在TLR信号后，YZCLL细胞增殖能力。研究显示PCI-32765YZ BCR激活的原代 B细胞增殖,IC50 为8 nM，且YZ 原代单核细胞中TNFα, IL-1β 和 IL-6产量， IC50 分别为2.6 nM, 0.5 nM, 和 3.9 nM。

体内研究

PCI-32765 作用于胶原诱导的关节炎模型，通过YZB细胞活性，显著降低足肿胀和关节发炎等临床关节炎症状。PCI-32765 作用于 MRL-Fas(lpr) 狼疮模型 ,降低肾疾病和自身抗体产量。PCI-32765 每天按25 mg/kg剂量作用于过继转移TCL1的CLL小鼠模型, 产生短暂的早期淋巴细胞增多症，且延迟CLL 疾病进展。

溶解性

DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO