Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)572924-54-0

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

分子式：C53H84NO14P  分子量：990.21

 

产品描述

Deforolimus (Ridaforolimus MK-8669)是选择性的mTORYZ剂，IC50为0.2 nM;但没分类为一种前体药物，YZmTOR信号通路及与FKBP12结合与Rapamycin相似。

靶点

mTOR

         

IC50

0.2 nM

         

体外研究

使用Deforolimus处理HT-1080细胞，YZS6和4E-BP1磷酸化, 这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为0.2 nM和5.6 nM, EC50分别为0.2 nM 和1.0 nM, 且导致细胞尺寸降低，G1期细胞增多,和YZ葡萄糖摄取，EC50为0.1-1 nM。Deforolimus作用于一组细胞系，具有显著抗增殖活性，EC50为0.2-2.3 nM。Deforolimus 有效且选择性YZVEGF产量，这种作用存在剂量依赖性， EC50为~0.1 nM。Deforolimus作用于人NSCLC细胞系（除了 H157细胞），显著YZ细胞生长，IC30为2.45-8.83 nM,而作用于H157细胞时，IC30 >20 nM。2.8-5.9 nM Deforolimus处理A549, H1703和H157细胞（除了表达mTORC1耐药变异的H1666），使 p70S6KThr389去磷酸化,且作用于A549和H1703细胞，提高pAKTser473和pAKTThr308磷酸化水平。Deforolimus和MEKYZ剂CI-1040或PD0325901 联用处理人肺癌细胞系，具有协同作用，这种作用存在剂量依赖性，这种作用与细胞增殖受YZ而不是细胞死亡增多相关，处理24小时后，YZ40%核糖体合成，且使多核糖体/染色单体比例下降。

体内研究

Deforolimus处理携带PC-3 (前列腺), HCT-116 (结肠), MCF7 (胸腺), PANC-1 ()或A549 (肺) 移植瘤的小鼠，具有显著效果，这种作用存在剂量依赖性，且作用于SK-LMS-1移植瘤，YZmTOR信号。

溶解性

DMSO 198 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO