WP1066 857064-38-1

 WP-1066

分子式：C17H14BrN3O   分子量：356.22

 

产品描述

WP1066是新型JAK2和STAT3YZ剂，IC50分别为2.30 μM 和 2.43 μM;对JAK2, STAT3, STAT5, 和 ERK1/2而非JAK1和JAK3具有YZ活性。

靶点

JAK2

STAT3

       

IC50

2.3 μM

2.43 μM

       

体外研究

WP1066能显著YZ携带JAK2 V617F突变亚型的HEL细胞的生长，这种YZ是剂量依赖型的，它的IC20, IC50和 IC80分别是0.8, 2.3 和3.8 μM。在表达JAK2 V617F突变亚型的急性白血病HEL细胞中0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 或 4.0 μM浓度的WP1066则可以YZJAK2, STAT3, STAT5和ERK1/2的磷酸化，但不会YZJAK1 和JAK3的磷酸化。WP1066的浓度在0.5 到 3.0 μM之间以剂量依赖的方式YZ从病人体内获得的AML形细胞以及AML 细胞系 OCIM2和K562的增殖。在OCIM2 和K562细胞中，WP1066浓度在0.5, 1.0, 2.0, 3.0或 4.0 μM时，剂量依赖地降低JAK2 和pJAK2的蛋白水平，同时STAT3, STAT5和AKT的磷酸化水平。2 μM浓度的WP1066可以通过诱导处在细胞周期G0-G1期细胞的积累YZOCIM2细胞增加。1, 2或 3 μM的WP1066能激活procaspase-3，裂开的PARP，剂量依赖地引起OCIM2 和K562细胞的细胞凋亡。5 μM浓度的WP1066能阻止STAT3磷酸化，2.5μM浓度时能显著YZCaki-1和786-O肾癌细胞的生存和增殖。5 μM WP1066还能YZCaki-1和 786-O肾癌细胞中HIF1α 和 HIF2α的表达及VEGF的产生。

体内研究

每日口服40 mg/kg剂量的WP1066，连续服用19天，能显著YZCaki-1移植小鼠的肿瘤生长，同时磷酸化的STAT3免疫染色减少，CD34阳性 血管长度降低。

溶解性

DMSO 72 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

WP1066像它的母体化合物一样能YZJAK2的磷酸化作用，但与AG490不同WP1066还能减少JAK2的蛋白量。