现货供应人参皂苷Rg3
人参皂苷Rg3是从红参中提取的一种皂苷,有很多的功效,人参皂苷Rg3肿瘤细胞的YZ,首先是通过YZ肿瘤新血管生成。小剂量应用时即可产生,Z适合预防肿瘤发生和肿瘤的复发、转移,并且无其他药物常见的毒副作用,完全可以长期使用。Rg3在较大计量时还能YZ肿瘤瘤细胞的增殖、浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。现代的人参皂苷研究中,Rg3是代表。
Rg3抗肿瘤机制
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2.1YZ肿瘤细胞的增殖
有研究指出人参皂苷Rg3对多种肿瘤细胞有YZ作用。在体内实验中,王杰军及高勇等发现人参皂苷Rg3YZLewis肺癌和胃癌继发卵巢癌的生长,其作用机制为YZ肿瘤细胞分泌bFGF或VEGF来YZ肿瘤诱导的新生血管形成。华海清教授通过MTT法观察人肝癌SMMC-7721细胞经人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂单独、同时及序贯给药后发现,人参皂苷Rg3与奥沙利铂同时应用呈协同作用,并有研究发现,人参皂苷Rg3同5-氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、氨甲喋呤等合用,也有明显的协同作用。
2.2YZ肿瘤的浸润和转移
Lishi H研究发现人参皂苷Rg3通过YZ肿瘤细胞脱氧核糖核酸和蛋白质的合成,使癌细胞对血管壁基底膜及周围组织的浸润受到YZ,从而YZ了肿瘤的浸润和转移。临床实验证明,人参皂苷Rg3对多种实体瘤的YZ率达60%,人参皂苷Rg3对肺癌转移和肝癌转移YZ率为70 %~80%。Shinkai等通过体外抗浸润试验证明,人参皂苷Rg3能明显YZ小鼠腹水肝癌细胞(MM1)、B 16FE7黑色素瘤,人小细胞肺癌(OC-10)和人癌细胞(PSN-1)的浸润。
Kitagawa等发现人参皂甙Rg3可选择性YZ癌细胞的浸润。Shinkai等通过体外抗浸润试验证明表明:人参皂甙Rg3能明显YZ小鼠腹水肝癌细胞(MMl)、B16FE7黑色素瘤、人小细胞肺癌(OC-10)和人癌细胞(PSN-1)的单层浸润;在25umoL/L剂量下,对上述癌细胞浸润的YZ率分别为89.0%、73.7%、84.2%和59.1%,对油酰磷酯酸(LPA)诱导肠系膜浸润的YZ率分别为93.8%、89.0%、90.0%和89.0%;其机理主要是通过剂量依赖性YZLPA导致的细胞内Ca2+的上升,从而YZ了癌细胞的单层细胞浸润。但是,结构相似的同系物人参皂甙Rb2、20(R)-Rg2、20(S)- Rg3的抗浸润作用较弱;人参皂甙Rh1-Rh2、20(R)-Rhl、-Rc、-Re均无抗浸润活性。
2.3 对肿瘤细胞的抗转移作用
Mochizuki等在B16-BL6黑色素瘤和26-M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中,比较从红参中提取的母核相近的3种人参皂甙:20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2抗肿瘤的作用。结果表明:20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3有YZB16—BL6黑色素瘤细胞浸润基底膜、YZ肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用,并且YZ肿瘤周围新生血管的形成,故有YZB16-BL6黑色素瘤肺转移的作用(但不YZ肿瘤大小的变化);而人参皂甙Rb2则无此作用。在26—M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中,20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2均有YZ肺转移的作用;20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3口服或静脉给药均有此作用,人参皂甙Rb2只有静脉给药才有此作用。 Iishi等报告:20(R)-人参皂甙Rg3能YZWistar大鼠大肠腺癌的腹膜转移,5mg/kg剂量时腹膜转移率由57%下降到13%。
2.4 YZ胃癌诱导的血管内皮细胞增殖
王杰军等研究发现:20(R)-人参皂甙Rg3虽对血管内皮细胞增殖没有直接的影响,对胃癌细胞增殖没有影响,且经Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液不影响对血管内皮细胞的促增殖作用,但Rg3能YZ胃癌细胞条件培养液诱导的血管内皮细胞增殖。其机理可能是通过下调增殖期血管内皮细胞相关生长因子受体的表达,使血管内皮细胞对肿瘤细胞分泌的生长因子的敏感性降低,从而影响血管内皮细胞的增殖。
2.5促进肿瘤细胞的凋亡
细胞凋亡(Apoptosis)是指一组生化、形态特征明显的细胞死亡,其特征为细胞内出现凋亡小体,即细胞受体内、外各种刺激后出现细胞核固缩、染色质浓聚、细胞膜皱折、裂解成许多有膜包裹的颗粒----凋亡小体。Liu WK等研究发现人参皂苷Rg3是人前列腺癌细胞一LNCaP以及其他雄激素依赖的肿瘤细胞Z有效的增殖YZ剂,通过下调YZ凋亡基因Bcl-2,伴随上调凋亡促进基因caspase-3来促进细胞凋亡。
2.6 提高荷瘤小鼠的免疫功能
王庭富等通过研究表明:人参皂甙Rg3可明显提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的免疫器官(、胸腺)重量、血清溶血素含量、淋巴细胞转化能力、NK细胞活性,从而提高小鼠非特异性免疫和特异性(包括细胞免疫和体液免疫)免疫功能。这种促进免疫功能的作用还与剂量有一定关系,以1.5—3.0mg/kg为剂量范围。
2.7人参皂苷Rg3的药理学作用
人参皂苷Rg3在体内发挥抗肿瘤作用,主要通过肠道和肝功能的吸收。
Rg3临床应用
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目前,人参皂苷Rg3单体成分在临床上已经开始使用,以参一胶囊为人参皂苷Rg3单体的代表药物,做为肿瘤新生血管YZ剂在临床上开始应用。
I期临床试验
人体耐受性试验表明rg3制品安全范围广,所推荐的Ⅱ期临床SY剂量(0.8mg/kg/d)无任何毒副作用;人体药物代谢动力学试验结果表明,口服吸收良好,给药15—30分钟后血液中即可检出药物吸收峰,给药1.0—1.5小时后血药浓度达至高峰,其半衰期为(4.84土1.41)小时:在所试剂量范围内(0.8—3.2mg/kd/d),随剂量增大,血药浓度成正比增大,提示人参皂甙药物代谢动力学规律属于一级动力学吸收、消除过程。
Ⅱ期临床试验
通过对484例属中医气虚症的癌症(包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等)患者Ⅱ期临床试验,应用rg3制品的253例带瘤患者化疗,肺癌有效率(PR十CR)为33,3%,比单纯化疗组有效率提高20.4%,比应用其他中成药如参芪组提高16.6%:乳腺癌、胃癌、肝癌化疗时应用rg3制品后有效率也均较单纯化疗组提高。研究还表明:
应用rg3制品后能明显改善化疗气虚症的证候,有增效的作用,诸如改善神疲气乏、少气懒言、呼吸气短、纳谷少馨、自汗等;能提高肿瘤患者免疫功能,使NK细胞、T细胞亚群(CD4/CD8)数量提高,并对化疗引起的白细胞下降有保护作用;提高肿瘤患者的生存质量,Karnofsky评分上升,体重有所增加;无明显毒副作用,无心、肝、肾功的损害,仅见2例有口干、口舌生疮。刘基巍等应用rg3制品对乳腺癌化疗患者进行免疫扶正Ⅱ期临床研究,也表明rg3制品在乳腺癌患者化疗期间应用可以明显改善患者的气虚症候,并可提高患者的免疫功能。
综上所述,尽管20(R)-人参皂甙Rg3研究历史较短,但其具有YZ肿瘤生长、抗肿瘤转移和浸润、增效、提高机体免疫力等作用,将可以作为肿瘤综合ZL中的一种重要方法,并对防止术后癌症复发和转移的ZL带来新的广阔前景,但其确切机制,包括抗肿瘤淋巴道转移等作用还有待于进一步的研究。rg3制品培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的LX,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
提取工艺
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在比较了人参二醇组皂试和人参皂贰-Rg3分子结构发现,人参皂苷-Ral、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-notoginsenoside-R4和人参皂苷-Rg3在C-3位取代基均为Glc2-Glc,只是它们在C-20位取代基有所不同,其中人参皂苷-Rg3在C-20位取代基为H。因此我们可以通过在C-20位取代基进行选择性水解,将以上所提到的几种人参皂苷转化成人参皂苷-Rg3。
合适的水解条件为:在保留C-3位仲醇糖苷键的情况下,而使C-20位叔醇糖苷键选择性水解。因此必须在弱酸环境下进行水解,由此而带来的问题往往需要加热,且反应时间较长,副反应增多,使得反应不易控制。为了提GX率,缩短反应时间,常采用微波强化水解的方法
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