核壳式磁性介孔硅纳米粒子靶向肿瘤

核壳式磁性介孔硅纳米粒子靶向肿瘤

理想的药物传输系统，不仅要具备良好的控释能力，而且要具备能将药物准确地输送到病灶部位的能力。在恶性肿瘤细胞中， 这一点显得尤为重要，准确的靶向不仅可以提高药物的**效果，  还可以大大减小药物对正常细胞和组织的毒副作用。 目前，对于具有靶向功能的药物传输系统的研究主要集中在配体靶向和磁靶向方面。配体靶向是指利用抗体或特定配体的细胞靶向，它依赖于靶向剂与细胞表面抗体的选择性结合，从而引起受体介导的细胞内吞。叶酸是目前研究得比较广泛和深入的配体靶向，这是由于绝大多数的癌细胞表面其叶酸受体均表达过度，如卵巢、子宫内膜、直肠、乳腺、肺、肾、神经内分泌癌、源于上皮癌的脑异位癌等。 Rosenholm 等用超支化聚乙烯亚胺(PEI)修饰的外表面，再利用表面的氨基修饰荧光分子FITC 和叶酸配体，得到了一种同时具有标记和靶向功能的药物传输系统，几种不同叶酸受体表达水平的细胞对粒子的内吞实验结果显示，叶酸受体表达多的癌细胞，其粒子内吞数量是正常细胞的五倍多。

核壳式磁性介孔硅纳米粒子靶向肿瘤的配体靶向

　　 在肿瘤细胞的过程中，为降低药物的不良反应，提GX率，寻找有效的药物靶向传递系统已成为肿瘤生物ZL的研究热点之一。随着细胞分子生物学的不断发展，在肿瘤细胞表面或肿瘤相关血管发现了一系列受体，其在肿瘤组织过度表达并与肿瘤生长增殖密切相关。以肿瘤细胞表面特异性或过度表达的受体为靶点，利用受体和配体的特异性反应，将配体与药物结合，配体发挥导向物作用，将药物靶向递送到肿瘤细胞 (或组织 )，实现主动靶向释药，可以提高特定部位的药物浓度。引入能被病灶靶细胞特异识别的独特配体的药物传递系统 ，称之为配体靶向药物传递系统 ( ligand2 drug delivery system，LDDS)。LDDS将药物运输到细胞表面 ，导向配体与细胞表面表达的受体识别和相互作用，受体介导内吞释放药物，从而特异性地杀伤肿瘤细胞，这种在肿瘤靶向中以细胞表面受体为靶点的配体靶向引起人们的广泛关注。

给药

 磁靶向药物传输系统(Magnetic targeted drugs de-livery system， MTDDS)是近几年发展起来的一种新型靶向药物传输系统。磁性粒子和 结合的形式一般分两种: 一种是以磁性粒子为核，介孔二氧化硅为壳；另一种是磁性粒子通过一定的化学作用吸附到表面。Wu 等首先合成(http://www.chemdrug。。ｃｏｍ/article/8/)了一种以微米级 Fe3O4 为核，介孔二氧化硅为壳的具有核-壳结构的磁性复合粒子，开启了磁性粒子与介孔二氧化硅结合的热潮。Giri 等制备了一种用超顺磁性氧化铁纳米粒子封孔的介孔二氧化硅纳米棒，该体系中氧化铁粒子不仅起到药物靶向的作用，还充当控制药(http://www.chemdrug。。ｃｏｍ/)物释放的“门卫”。 Liong 等以氧化铁晶体为核，介孔二氧化硅为壳，并继续在外表面修饰上一层亲水的磷酸根、叶酸配体和荧光分子，得到的载药系统在靶向能力提高的同时，还具有荧光成像的功能。  

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