糖基结构改造型抗体
抗体作为免疫系统的组成部分，在抵御疾病中发挥重要的作用。其发挥作用的途径之一是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，是一种细胞介导的免疫防御机制，抗体和靶细胞膜表面抗原结合，然后引导效应细胞裂解靶细胞。主要的效应细胞包括：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞和γδ T细胞[1-2]。抗体在细胞内合成的过程中，会进行糖基化修饰，其中N-链岩藻糖(Fucose)的修饰，会影响其ADCC作用 [3]。不含岩藻糖的抗体，其与FcγRIIIa的亲和力会增强，进而通过相应的信号通路和细胞过程，增强了自然杀伤(NK)细胞介导的ADCC [4-5] 。 Lec13突变细胞表达的无岩藻糖修饰的人IgG与FcγRIIIa亲和力提高了50倍，ADCC作用提高了100倍[6]。 岩藻糖缺失抗体的ADCC增强作用的生物学意义的研究，促进了其在ZL疾病上的应用，特别是癌症的ZL[7]。 本公司已成功开发出了自主知识产权的糖基结构改造的CHO细胞株系和糖基结构改造的GS-/- CHO细胞株系，并且用这些细胞株系成功地表达和生产了多种抗体。我们致力于与国内外客户的灵活商业合作，为客户提供高质量的糖基结构改造的抗体，促进对其增强ADCC作用的机制研究，进而用于ZL人类疾病。
参考文献1. https://en.wikipedia.org/wiki/Antibody-dependent_cell-mediated_cytotoxicity
2. Kohrt HE et al. Combination strategies to enhance antitumor ADCC. Immunotherapy. 2012 May;4(5):511-27.
3. Liu L. Antibody glycosylation and its impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins. J Pharm Sci. 2015 Jun;104(6):1866-1884.
4. Satoh M, Iida S, Shitara K. "Non-fucosylated therapeutic antibodies as next-generation therapeutic antibodies". Expert Opin Biol Ther. 2006; 6: 1161–73.
5. Liu SD et al. Implications of understanding the signaling, cellular, and cytotoxic mechanisms afforded by afucosylated antibodies. Oncoimmunology. 2015 May 8;4(6):e1009288.
6. Shields RL et al.. “Lack of Fucose on Human IgG1 N-Linked Oligosaccharide Improves Binding to Human FcγRIII and Antibody-dependent Cellular Toxicity”. J. Biol. Chem. 2002; 277:26733-40.
7. Mimura Y et al. Glycosylation engineering of therapeutic IgG antibodies: challenges for the safety, functionality and efficacy. Protein Cell. 2017 Jun 8.
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