957054-30-7 Pictilisib (GDC-0941)

品描述GDC-0941 是有效的PI3Kα/δYZ剂，IC50为3 nM, 适度选择性作用于p110β(10倍)和 p110γ(25倍)。
靶点
PI3KαPI3KβPI3KδPI3Kγ IC503 nM33 nM3 nM75 nM
体外研究
GDC-0941也等效作用于PI3Kα和 PI3Kδ和PI3Kα突变型E545-K和H1047-R,也选择性作用于PI3Kβ(10倍)和 PI3Kγ(25倍), 选择性更高地作用于PI3K II, III, 和IV类成员，包括, C2β, Vps34, DNA-PK和mTOR。GDC-0941 作用于U87MG, PC3, 和 MDA-MB-361 细胞，有效YZAkt磷酸化，IC50分别为46 nM, 37 nM,和 28 nM。GDC-0941YZU87MG, A2780, PC3, 和MDA-MB-361细胞增殖，IC50分别为 0.95 μM, 0.14 μM, 0.28 μM, 和0.72 μM。GDC-0941处理，有效YZ对Trastuzumab敏感和不敏感的HER2扩增细胞增殖，IC50为149-944 nM,与 Trastuzumab敏感性无关。GDC-0941YZ含PIK3CA突变的HER2扩增的细胞增殖，IC50<500 nM, 且有效YZ抗trastuzumab 的HER2 扩增乳腺癌细胞增殖和活力。GDC-0941 显著YZHCT116, DLD1和 HT29细胞生长，GI50分别为1081 nM, 1070 nM 和157 nM。
体内研究
GDC-0941 每天按 75 mg/kg剂量处理携带人U87MG 恶性胶质移植瘤的雌性NCr无胸腺小鼠，显著YZ生长，肿瘤生长YZ率为 83%。GDC-0941 每天按 150 mg/kg剂量口服处理携带HER2扩增的抗Trastuzumab的MDA-MB-361.1移植瘤 的小鼠，YZ肿瘤生长，且显著延迟肿瘤衰退，与肿瘤中强诱导型凋亡相关。GDC-0941 每天按75 mg/kg剂量处理携带自发性B细胞滤泡性淋巴瘤的PTEN+/-LKB1+/hypo小鼠，持续2周，诱导肿瘤体积下降~40%，伴随着AKT, S6K 和SGK(血清和糖皮质激素蛋白激酶)蛋白激酶的磷酸化被切除。GDC-0941YZ肿瘤细胞增殖，诱导凋亡和YZZX母细胞数。溶解性DMSO 44 mg/mL, 水 <1 mg/mL, 乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状, 6个月 -80°C溶于DMSO