Apremilast (CC10004)
分子式:C22H24N2O7S
分子量:460.5
产品描述
Apremilast (CC-10004)是口服生物有效的PDE4和TNF-αYZ剂,IC50分别为74 nM和77 nM。
靶点
PDE4TNF-α IC5074 nM77 nM
体外研究
ApremilastYZPDE4比其他PDE家族的cAMP 或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞,具有广泛的KY活性,YZTNF-α,IL-12和IL-23的产量,及NK和角质形成细胞的反应。ApremilastYZIL-8中酵母多糖诱导的PMN产生,IC50为94 nM。Apremilast YZfMLF诱导的PMN CD18 和CD11b表达,IC50分别为390 nM 和74 nM, 且YZfMLF诱导的PMN与HUVECs 粘连,IC50 为150 nM。Apremilast YZ角质形成细胞TNF-α的产生, 通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。
体内研究
在有人类微粒体(t1/2>60 min)存在时,Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠,显示Apremilast具有良好的药代动力学,低清除力,适中的容积分布,口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-αYZ大鼠模型,检测ApremilastYZTNF-α的能力,测定为0.03 mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型,为0.3 mg/kg到 0.9 mg/kg。溶解性DMSO 92 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
温馨提示:不可用于临床ZL。