917111-44-5 N-乙基-N'-[2-甲氧基-4-[5-甲基-4-[[(1S)-1-(3-吡啶基)丁基]氨基]-2-嘧啶基]苯基]脲

CYT-997
分子式：C24H30N6O2
分子量：434.53
产品描述
CYT997作用于癌细胞系，是有效的microtubule（微管）聚合YZ剂，IC50为10-100 nM。

靶点

Tubulin IC50~3 μM
体外研究
CYT997(1 μM)处理A549细胞24小时，诱导微管快速重组，包括现有的微管网络遭破坏，及一些细胞质微管蛋白在菌斑处累积，导致细胞形态发生显著变化，包括粘附细胞丢失，细胞减少。CYT997作用于16种癌细胞具有毒性，IC50为作用于HepG2细胞的9 nM到作用于 KHOS/NP细胞的101 nM。CYT997有效作用于HCT15细胞, 具有多耐药机制Pgp(MDR+), IC50为52 nM。CYT997通过YZ微管聚合，使细胞周期停在G2-M分界处,且诱导磷酸化的Bcl-2增多，也提高cyclin B1表达, caspase-3激活，以及PARP的产生。CYT997处理1小时后，引起HUVEC 单层膜通透性快速且可逆的提高，IC50为~80 nM。与CYT997破坏细胞微管蛋白相一致,CYT997有效YZ增殖，诱导细胞周期停滞，且诱导人细胞系(HMCLs)和原代MM细胞凋亡
体内研究
CYT997口服处理大鼠的半衰期(2.5 小时)比静脉注射半衰期(1.5小时)稍长, JD口服生物有效性为50% 到70%。CYT997口服处理给药携带 PC3移植瘤的小鼠，与Paclitaxel相比，更有效YZ肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。CYT997也有效作用于携带小鼠乳腺癌4T1 细胞的同位模型，这种模型有些是抗PaclitaxelZL的。CYT997按7.5 mg/kg剂量腹腔注射给药肝转移,在第6小时显著降低血流，与CA4P按100 mg/kg剂量处理的阳性对照作用程度相似。与在体外抗瘤活性一致，CYT997每天按15 mg/kg剂量处理激进型系统性性白血病小鼠模型，显著延长寿命。溶解性DMSO 87 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 20 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
不同于多种其他微管蛋白靶向药剂(MTAs), CYT997可用于口服处理，且有效作用于MDR+细胞系。