675576-98-4 4-[[(4S,5R)-4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮

Nutlin-3a
分子式：C30H30Cl2N4O4
分子量：581.49
产品描述
Nutlin-3a是Nutlin-3的活性对映体，YZp53/MDM2相互作用，IC50为90 nM。

靶点

p53/MDM2 interaction IC50 90 nM
体外研究
Nutlin-3α从MDM2蛋白的结合口袋置换p53，由此将p53从YZ和蛋白酶体降解状态释放出来，从而导致诱导其下游

靶点

，细胞周期停滞和细胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a导致了NIH3T3细胞的生长YZ达90％以上。Nutlin-3α稳定并激活p53基因，以剂量依赖性的方式诱导p21的表达。Nutlin-3A有效地减少S期细胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期细胞。在40小时后，Nutlin-3a诱导约60% SJSA-1和MHM细胞的凋亡，而到60小时后，凋亡细胞分别达到85％和65％。
体内研究
Nutlin-3α以剂量依赖性方式YZ异种移植物生长，在ZG剂量（200毫克/千克）时表现大量的肿瘤收缩。Nutlin-3是p53途径在体内的选择性活化剂，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因扩增的肿瘤对Nutlin-3αZL应答。 溶解性DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 100 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO
特征
高度选择性的MDM2YZ剂与对MDMX低得多的效果。对含野生型p53的肿瘤最有效。