NVP-BEP800
分子式:C21H23Cl2N5O2S
分子量:480.41
产品描述
NVP-BEP800是新型的,全部人工合成的HSP90βYZ剂,IC50为58 nM,比作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1选择性高70倍以上。
靶点
Hsp90β IC5058 nM
体外研究
NVP-BEP800是ATP竞争性的Hsp90βYZ剂,IC50为58 nM,作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1,选择性高70倍,IC50分别为4.1 μM 和5.5 μM。Hsp70浓度为10 μM时, NVP-BEP800对 密切相关的GHKL ATP酶,拓扑异构酶 II和结构不相关的ATP酶YZ效果不大。NVP-BEP800有效YZ多种肿瘤细胞系增殖,GI50为从作用于A375细胞的38 nM到作用于PC3细胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于 A2058 和A549细胞,使用浓度为GI50的5倍,提高G2-M期百分数。用NVP-BEP800处理BT-474 细胞,引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2 降解,和Hsp70诱发,这种作用存在浓度依赖性,IC50分别为218 nM, 39.5 nM, 137 nM 和207 nM。
体内研究
NVP-BEP800每天按15或 30 mg/kg剂量口服处理A375恶性黑色素移植瘤模型,持续15天,导致B-Raf和Akt磷酸化水平降低,这种作用存在剂量依赖性,且具有活性,每天按15和30 mg/kg剂量处理,则 T/C值分别为53% 和6%,每天按30 mg/kg处理则几乎YZ全部肿瘤。NVP-BEP800处理BT-474乳腺癌移植瘤, 提高Hsp90-p23复合体解离,且降低稳定态ErbB2,p-Akt和p-S6水平, 这种作用存在剂量依赖性,且具有显著活性,每天按30 mg/kg剂量处理则导致38%肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理,则T/C为36%。溶解性DMSO <1 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 15 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状,6月-80°C溶于DMSO
特征
NVP-BEP800是DY个小分子 Hsp90YZ剂,选择性作用于相关 GHKL ATP酶Grp94 和Trap-1。
温馨提示:不可用于临床ZL。