1227163-56-5 4-氟-1-[3-(5-嘧啶基)苯基]-1-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-1H-异吲哚-3-胺

AZD-3839
分子式：C24H15F4N5
分子量：449.40
产品描述
AZD3839 是有效的，选择性人体BACE1YZ剂，Ki为26.1 nM。

靶点

BACE1 IC5026.1 nM (Ki)
体外研究
AZD3839结合到BACE1的瓣开放构象中，吡啶氮紧靠S2口袋，通过一个重要氢键与Trp-76相互作用。在生化荧光共振能量转移（FRET）测定中，AZD3839YZBACE1活性，这种作用存在浓度依赖性，Aβ 和sAPPβ从改良型和野生型人类SH-SY5Y细胞和小鼠N2A细胞及小鼠和豚鼠初级皮层神经元中释放。AZD3839作用于BACE2和Cathepsin D的选择性分别为14 和>1000倍。
体内研究
AZD3839口服处理给药C57BL/6小鼠，降低血浆和脑Aβ，这种作用存在剂量和时间依赖性。AZD3839处理小鼠，豚鼠和非人类灵长类动物，降低血浆，脑，脑脊液中的Aβ水平，这种作用存在剂量和时间依赖性。小鼠和豚鼠的药代动力学/药效学分析数据显示，AZD3839作用于初级皮层神经元的效力和体内大脑的影响具有良好的相关性。这些结果说明AZD3839有效降低脑，CSF，和血浆中的Aβ水平。溶解性DMSO
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO