942947-93-5 2-[4-[6-氯-2-(4-二甲基氨基苯基)-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-基]哌嗪-1-基]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺

CCT-129202
分子式：C23H25ClN8OS
分子量：497.03
产品描述
CCT129202 是ATP竞争性的pan-AuroraYZ剂，作用于Aurora A,Aurora B和Aurora C时，IC50分别为0.042 μM,0.198 μM 和 0.227 μM,对FGFR3, GSK3β, PDGFRβ等作用效果稍弱。

靶点

Aurora AAurora BAurora C IC500.042 μM0.198 μM0.227 μM
体外研究
CCT129202是ATP竞争性YZ剂，作用于重组Aurora A激酶时Ki为49.8 nM。1 μM CCT129202高度选择性作用于Aurora A和Aurora B，YZ分别达92%和60%, 轻微YZFGFR3，YZ达27%, 但是不YZCRAF。CCT129202作用于人类肿瘤细胞系，YZ增殖，GI50值为从作用于MV4-11的0.08 μM 到作用于MDA-MB-157的1.7 μM。不断增长的Aurora A和Aurora B表达水平导致畸形有丝分裂。0.7 μM CCT129202处理含≥4N DNA的HCT116细胞，导致凋亡，这种作用存在时间依赖性。CCT129202作用于HCT116细胞引起组蛋白H3磷酸化降低，和p53蛋白
稳定性
提高分别与Aurora B和Aurora AYZ相关。CCT129202作用于HCT116,HT29和Hela细胞，诱导p21上调，导致Rb蛋白磷酸化和E2F活性降低，这种作用存在浓度依赖性。
体内研究
CCT129202按100 mg/kg剂量作用于皮下注射HCT116 结肠移植瘤的无胸腺小鼠，30分钟后，造成组蛋白 H3磷酸化下降~50%，处理9天后，明显YZ肿瘤生长，与对照组相比，YZ达57.7%。溶解性DMSO 3 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
稳定性
2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO