精神抑郁症动物模型——技术服务

抑郁症是一种常见的情感性精神疾患，在临床上呈慢性、反复性发作，其症状可有情绪低落、食欲和睡眠障碍、自杀意识等。期的抗抑郁药是在临床试验中偶然发现的，如异丙烟肼用于抗结核病ZL时能提高结核病患者的情绪，该药为单胺氧化酶YZ剂。三环化合物丙米嗪在ZL精神病时被发现能改善一些精神病患者的抑郁症状。随后，人们陆续建立了一些抑郁动物模型。许多学者均认为，良好有效的情感障碍动物模型应该具有以下特点：①行为表现的模拟性；②具有合理的理论基础；③动物模型体内的病理生理学改变与人类抑郁症患者有相似性；④抗抑郁剂ZL有效；⑤模型所致的行为学改变必须持续足够长的时间，以允许抗抑郁剂的长期使用。

 

    临床上一些抑郁症患者的病因也属于这种学习无助状态，因此该模型的可信度较高。习得性无助模型对亚长期使用的各种抗抑郁药包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶YZ剂、单胺再摄取YZ剂和非典型性抗抑郁药均敏感，而对长期使用兴奋剂、镇静剂，抗焦虑药及神经松弛剂则无效。习得性无助模型不仅可用于抗抑郁药的次筛，也日益用于这些药物的作用机制及抑郁病的神经生物学研究。

习得性无助模型于1967年被Seligman和Maier提出，随后即被广泛研究使用。此模型是一种抑郁症动物模型，当动物置于一种不可逃避的厌恶刺激环境时，会产生一种绝望行为，表现为对刺激不再逃避，并且干扰了以后的适应性反应。此时动物脑内儿茶酚胺水平降低，并可出现活动性降低、攻击性减少、食欲下降和体重减轻等症状，被公认是一种抑郁状态，抗抑郁药可以对抗这种状态。

          1.  精神抑郁症相关机制研究；
          2.  精神抑郁症相关药物筛选和LX评价；
          3.  比较医学研究，习得性无助模型不仅可用于抗抑郁药的次筛，也可用于相关药物的作用机制及抑郁病的神经生物学研究。

大鼠

 

雄性大鼠，体重为180-200 g。

 

1）实验装置：大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，两室中间底部有通路，可以人为开闭。箱底均为不锈钢栅条，两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激器接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。自动记录装置。

 

2）“无助”的诱发：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受电刺激，对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激。

 

3）条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期给YF法，ZH一次给药后24 h，进行条件回避实验。将动物放入穿梭箱后适应5 s，然后进行实验条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8 mA。在铃声响后（或光信号出现后）3 s开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30 s时停止。1次/min，共进行30次，刺激间隔为27 s。如果动物在铃声开始的3 s内逃到安全室，则记录回避成功一次，逃避潜伏期为0。刺激后才逃避者其潜伏期记录是从刺激开始到逃避完成的时间。到ZH仍未能逃避的动物，则潜伏期为30 s。测定指标是回避成功次数和逃避的潜伏期，若不能自动记录和分析，可进行手工记录。

 

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