脉管形成、血管新生、淋巴管形成的研究 VEGF系列VEGF系列
FGF(成纤维细胞生长因子; Fibroblast Growth Factor)、VEGF(血管内皮生长因子; Vascular Endothelial Growth Factor)、促血管新生蛋白因子、PDGF(来源于血小板的生长因子; Platelet-derived Growth Factor)等,具有血管新生作用的增殖因子。除与维持生命正常活性有关外,与癌症、慢性关节风湿、糖尿病性视网膜症、动脉硬化等各种疾病的关联性也变得明显。
其中,VEGF-VEGF受体体系是调节血管的基本体系,VEGF相关的抗体,YZ剂等已经应用于临床疾病的研究。是研究血管形成相关疾病的主要焦点之一。
被称为VEGF系列的生长因子有VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、PLGF-1及PLGF-2七种,与受体结合,参与血管形成、血管新生和淋巴管形成。这些有不同的基因编码,另外还有因拼接(splicing)差异而存在的VEGF-A及VEGF-B辅助型。
PLGF-1 (Placenta Growth Factor) PLGF-1是因在胎盘、大肠及乳腺癌表达而被报告的VEGF系列之一,其将VEGFR-1(VEGF受体之一)作为受体。
与VEGFR-1的结合,显示与VEGF-A同样的促进血管内皮细胞增殖,渗透性和亢奋活性。
VEGF-A
VEGF-A是VEGF系列最为人所知的因子,可促进血管内皮层细胞的增殖/生存、渗透性和管腔形成,诱导内皮层细胞分泌生理活性物质。
VEGF-A根据拼接(splicing)差异,至少有9个辅助型。
具有165个氨基酸残基的VEGF-A165在生物内大量存在,VEGF-A165可与VEGF受体结合。与VEGF系列的血管新生作用密切相关。
具有121个氨基酸残基的VEGF-A121相对于VEGF-A165来说,欠缺了作为肝磷酯结合的外显子(exon)6-7。不能与跟细胞外基质的肝磷酯结合,具有扩散性。同时,与作为VEGF-A165受体之一的Npn‐1不结合。
VEGF-B
VEGF-B是VEGF系列之一,根据拼接(splicing)差异而存在2个辅助型(VEGF-B167、VEGF-B186)。
VEGFR-1及Npn-1作为受体,与这些受体的结合显示血管内皮层细胞增殖,渗透性和亢奋活性。
由使用小鼠的研究发现在炎症性关节症的血管形成和血脑屏障的保护中,具有某种作用。
VEGF-C,VEGF-D
VEGF-C及VEGF-D是VEGF系列的一种。
VEGF-C是VEGFR-2、VEGFR-3及Npn-2的受体,VEGF-D是VEGFR-2及VEGFR-3的受体。VEGF-C、VEGF –D介入VEGFR-3中,具有诱导淋巴管新生的作用,与癌的淋巴节转移有关。
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