嘌呤核苷酸的合成代谢: 1.从头合成途径:利用一些简单的前体物,如5-磷酸核糖,氨基酸,一碳单位及CO2等,逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径。这一途径主要见于肝脏,其次为小肠和胸腺。 嘌呤环中各原子分别来自下列前体物质:Asp → N1;N10-CHO FH4 → C2 ;Gln → N3和N9 ;CO 2 → C6 ;N5,N10=CH-FH4 → C8 ;Gly → C4 、C5 和N7。 合成过程可分为三个阶段: ⑴次黄嘌呤核苷酸的合成:在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下,消耗ATP,由5'-磷酸核糖合成PRPP(1' -焦磷酸-5'-磷酸核糖)。然后再经过大约10步反应,合成第壹个嘌呤核苷酸——次黄苷酸(IMP)。 ⑵腺苷酸及鸟苷酸的合成:IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下,由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸(AMP-S),然后裂解产生AMP;IMP也可在IMP脱氢酶的催化下,以NAD+为受氢体,脱氢氧化为黄苷酸(XMP),后者再在鸟苷酸合成酶催化下,由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸(GMP)。 ⑶三磷酸嘌呤核苷的合成:AMP/GMP被进一步磷酸化,后生成ATP/GTP,作为合成RNA的原料。A DP/GDP则可在核糖核苷酸还原酶的催化下,脱氧生成dADP/dGDP,然后再磷酸化为dATP/dGTP,作为合成DNA的原料。 2.补救合成途径:又称再利用合成途径。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。其反应为:A + PRPP → AMP;G/I + PRPP → GMP/IMP。 3.抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的YZ:能够YZ嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物,通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物,主要通过对代谢酶的竞争性YZ作用,来干扰或YZ嘌呤核苷酸的合成,因而具有抗肿瘤ZL作用。在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是6-巯基嘌呤(6-MP)。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似,因而可以YZIMP转变为AMP或GMP,从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 |