西地尼布
中文名称 西地尼布
CAS NO. 288383-20-0
中文别名 4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉
英文名称 Cediranib
英文别名 4-(4-Fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline; 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline
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分子式 C25H27FN4O3
分子量 450.51
储存条件:-20摄氏度,避光防潮密闭干燥
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药理作用:西地尼布是一种泛血管内皮生长因子(pan-VEGF)受体酪氨酸激酶YZ剂。主要YZVEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可YZ3 种血管内皮生长因子(VEGF)受体,作用于血管和淋巴管,发挥抗血管生成作用,YZ肿瘤的生长和扩散。
物理性状:为淡黄色粉末。可溶于甲醇,乙酸乙酯和二氯甲烷,难溶于水。在DMSO中溶解度为10mmol/L。
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作用:西地尼布是一种口服抗肿瘤药物,由美国阿斯利康公司研发成功,商品名recentin,本品属VEGFR酪氨酸激酶的GXYZ剂,能够YZ所有已知的VEGFR酪氨酸激酶(包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR)。西地尼布能YZVEGF诱导的血管生成、新生血管存活以及人肿瘤异种移植细胞的生长。针对非小细胞肺癌(简称NSCLC)患者的I期研究发现,西地尼布与PC方案联合应用抗肿瘤LX显著。Ⅱ/Ⅲ期研究BR24对西地尼布30mg作为NSCLC患者的一线ZL方案进行了研究,证明其具有抗肿瘤作用,但不良事件发生率较高,包括腹泻、脱水、手足综合征、高血压和中性粒细胞减少症。因此,决定停止临床试验。对该组合药物的剂量和毒性进行重复评估提示,部分不良反应与剂量相关,可尝试降低剂量,以提高药物耐受性。鉴于这一结论,2009年加拿大国家癌症协会临床试验小组(NCIC CTG)启动了一项针对进展性NSCLC患者的西地尼布Ⅲ期临床(BR29),将其剂量调整为20mg。研究结果尚未见报道。
2009年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会报告的一项西地尼布ZL转移性肾细胞癌(简称mRCC)II期研究显示,西地尼布ZL组肿瘤体积缩小率高于安慰剂组。Zurita等对CediranibZL前患者血清中的细胞因子和血管源性因子进行了检测,结果发现基线期IL-10、VEGF、PIGF、SCF和MIG浓度低的患者,ZL后肿瘤体积缩小更为明显。
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