非布索坦（非布司他）原料、胶囊批件转让

非布索坦（非布司他）原料及片剂批件转让

【药品名称】（非布司他）（Febuxostat）

【CAS】144060-53-7

【注册分类】原料，片剂为化学药品3.1类

【剂型及规格】胶囊剂，80mg、120mg

【适应症】ZL尿酸过高症（痛风）。

【专利】本品有晶型专利，我们的工艺及成品已经合理规避，不存专利在风险。

【项目介绍】

非布索坦（非布司他）Febuxostat首先由日本帝人公司于04年年初在日本申请上市，其年底在美国申请上市，IPSEN公司在欧州申请上市；非布索坦（非布司他）Febuxostat为新一代黄嘌呤氧化酶YZ剂，临床上用于ZL尿酸过高症（痛风）。

痛风是由于晶体尿酸在关节沉积并引起炎症反应所致。ZL的目标是将血清尿酸水平降低到6mg/dL以下，目前的标准ZL药物是别嘌呤醇(allopurinol)，属于黄嘌呤氧化酶YZ剂。

痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的ZL通常采取的手段是：促进尿酸排泄和YZ尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，YZXOR的活性可以有效的减少尿酸的生成。

40年来，别嘌呤醇是临床上WY一个用于YZ尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金ZL药物广泛用于临床，在抗痛风的ZL中取得了不俗的成绩。但由于别嘌呤醇只对还原型的XOR有YZ作用，在别嘌呤醇（及活性代谢产物oxypurinol）与XOR的相互作用中，XOR可由于酶中的钼活性ZX自发性还原而恢复活性；另外由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇ZL中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。非布索坦（非布司他）Febuxosta为新型的非嘌呤类XOR酶YZ剂，其对XOR具有高度的选择性，并对氧化型和还原型的XOR均有显著的YZ作用，其YZXOR的Ki和Ki’值分别为0.6和3.1nM。而非布索坦（非布司他）Febuxosta在高达100μM的浓度下，对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响：鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。并且非布索坦（非布司他）Febuxosta对XOR的YZ作用不受酶的氧化还原状态影响。体外研究显示：非布索坦（非布司他）Febuxostat别嘌呤醇相比，不仅具有很高的选择性而且具有更强的活性。非布索坦（非布司他）FebuxostatYZ牛乳中黄嘌呤氧化酶及小鼠和大鼠肝脏中XOR的IC50分别为114、118和210nmol/L,而别嘌醇的相应IC50分别为1700、380 和1100nmol/L。动物研究显示，非布索坦（非布司他）Febuxostat能显著降低小鼠、大鼠以及黑猩猩的血液尿酸水平，其作用明显强于别嘌呤醇。小鼠口服非布索坦（非布司他）Febuxostat和嘌呤醇减少血浆尿酸水平的值分别为0.7和2.7mg/kg；非布索坦（非布司他）Febuxostat以剂量依赖方式降低大鼠血浆尿酸水平，其作用较别嘌呤醇强10倍；对于黑猩猩，非布索坦（非布司他）Febuxostat和别嘌呤醇使尿酸降低50％的剂量分别为2mg/kg和5mg/kg。

非布索坦（非布司他）Febuxostat口服吸收完全，给药后0.7～1.3小时，血药浓度达到峰值，半衰期2～8小时，大部分药物以游离态存在于体内，给药剂量的30％以原药形式经肾脏排除。药物主要经肝脏代谢，不同程度的肾功能状况对药物代谢动力学参数没有影响。

【进度】合成工艺成熟，收率稳定，已申报临床

【合作方式】转让批件

联系人：焦经理

电   话：0531-88873876     0531-88873976

手   机：13006573074      QQ：278431425

传   真：0531-88873876

E-mail：  jpx556@126.com

地   址：济南市高新区舜华路750号C403

山东创新药物研发有限公司

更多资讯请浏览：http://www.chuangxindrug.com/