福沙吡坦二甲葡胺原料和冻干

一、项目名称：福沙匹坦原料和针剂
1、英文名称：fosaprepitant
2、剂型：冻干
3、注册分类：化药3+3类
4、规格：115mg 、150mg
5、适应症：预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。
二、国内外上市申报情况
2008年在美国上市,也在瑞典、捷克、葡萄牙和英国上市，美国：Emend，在瑞典、捷克、葡萄牙和英国商品名为Ivemend，本品尚未在日本上市。
我国暂无厂家上市销售，国内有1家生产企业正在申报注册。
国外上市规格：115mg，150mg
国内上市规格：不详
三、政策法规
行政保护：无
专利保护：2015年，提前2年申报
故现无专利的申报障碍
四、产品特点
福沙匹坦，又名福沙吡坦，英文名Fosaprepitant，FDA上市的是Fosaprepitant dimeglumine，中文名为福沙匹坦二甲葡胺，2008年1月25日获得上市许可，规格为115mg和150mg，其中115mg用10ml西林瓶包装，剂型为注射用粉针，商品名为EMEND，与阿瑞匹坦的商品名相同。也在瑞典、捷克、葡萄牙和英国上市，商品名为IVEMEND，本品尚未在日本上市。福沙匹坦Base含3个手性ZX，每个葡甲胺另外含4个手性ZX，福沙匹坦二甲葡胺为无定形。
福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦口服制剂的前体药物，静脉注射后迅速转化为阿瑞匹坦。115mg福沙匹坦(相当于188mg福沙匹坦二甲葡胺)在15分钟内静脉输注至人体内，输液结束后30分钟内，福沙匹坦的血药浓度即降至或低于定量限浓度10ng/ml，福沙匹坦几乎完全转化为阿瑞匹坦。
健康志愿者静脉输注115mg福沙匹坦15分钟或口服125mg阿瑞匹坦，给药后4~5小时，前者血浆中阿瑞匹坦浓度较后者高，但之后两者浓度相近。药代动力学图如下：
 
静脉输注115mg福沙匹坦二甲葡胺可取代口服125mg阿瑞匹坦胶囊。临床研究显示，本品115 mg 注射与口服阿瑞吡坦125 mg 呈生物等效性。
《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）近期在线发表的一项研究结果显示，在昂丹司琼和地塞米松基础上，单次给予福沙吡坦预防总危险期（OP）和延迟期（DP）化疗所致恶心/呕吐（CINV）的效果不劣于标准阿瑞吡坦ZL。
研究纳入了首次接受顺铂≥70 mg/m2ZL的患者，随机给予昂丹司琼+地塞米松联合标准阿瑞吡坦ZL（阿瑞吡坦口服给药，天125 mg，第二天80 mg，第三天80 mg）或联合单剂量福沙吡坦ZL（天静脉给予福沙吡坦150 mg）。研究主要终点是OP完全缓解（CR：无呕吐, 无额外对症用药），次要终点是DP CR和OP无呕吐。预计每个ZL组有1113例可评估患者，期望的CR率为67.7%，非劣效性界值为-7%。
结果显示，共有2322例患者被随机分组，其中2247例可评价LX。在预先设计的非劣效性界值范围内，阿瑞吡坦和福沙吡坦的止吐效果相同。尽管与阿瑞吡坦相比，福沙吡坦ZL时注射部分疼痛、红疹、血栓性静脉炎的发生率较高（0.3% 对2.7%），但患者对两种疗法的耐受性均较好。
【药理作用】
本品是阿瑞吡坦(aprepitant) 的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞吡坦。
本品与阿瑞吡坦属人P 物质/ 神经激肽1(NK-1) 选择性高亲和性受体阻断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号发挥作用。在动物模型上，阿瑞吡坦通过神经作用YZ诸如顺铂等细胞毒化疗药物诱导的呕吐。动物和人正电子发射断层成像术(PET) 研究表明，阿瑞吡坦可透过血脑屏障并占据了脑部NK-1 受体作用。动物和临床研究显示，阿瑞吡坦增大5-HT3受体阻断剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐作用，YZ顺铂诱导的急性期和迟后期呕吐。
健康志愿者单剂量静脉注射(15 分钟) 本品后，阿瑞吡坦的平均AUC0-∞为31.7 (±14.3) μg·h/mL，阿瑞吡坦平均Cmax为3.27 (±1.16) μg/mL。患者静脉注射本品115 mg 后24 小时阿瑞吡坦平均血药浓度和口服阿瑞吡坦125 mg 相当。
【适应症】
与其它止吐药联用静脉注射FZ中等催吐和大剂量催吐的药化疗(包括大剂量顺铂)初始和反复用药引起的急性和迟后的恶心和呕吐。
【用法用量】本品推荐剂量为115mg，给YF法为静脉注射(15分钟)。
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