达比加群酯原料及胶囊 (3+6)技术转让

商品名：泰毕全, Pradaxa

英文名称:dabigatran etexilate mesylate

化学名：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基] 氨基] 甲基]-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2-基) 氨基] 丙酸乙酯;

CAS注册号：211915-06-9

分子式： C34H41N7O5 · CH4O3S

分子量(盐)：723.86 g/mol
分子量(游离碱)：627.75 g/mol

基本理化性质：白色固体，熔程为126.4～ 127.8℃

类 别:抗凝血

注册分类：3+3

制剂规格：胶囊75mg,110mg，150mg，

适应症:适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。 
用法用量:对于肌酐清除率>30 ml/min的房颤患者，达比加群用药剂量为150 mg，每天2次；对于肌酐清除率15-30ml/min的房颤患者，达比加群用药剂量为75 mg，每天2次；对于肌酐清除率<15 ml/min或者正在接受透析ZL的患者，没有相应的剂量推荐意见。

◇背景信息

泰毕全（达比加群酯胶囊）为具有多种特点的新型抗凝血药物。深静脉血栓形成和肺动脉栓塞是人工关节置换术后常见的并发症，严重者甚至可危及患者生命，为此术后需常规使用此类抗凝血药物。

◇品种特点

达比加群酯(商品名为Pradaxa)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的新类别口服抗凝血药物。泰毕全的上市，是抗凝血ZL领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。泰毕全无需特殊用药监测、药物相互作用少。

◇国内注册

原研勃林格殷格翰公司申请进口已于2013年2月获准上市，另有1家申报甲磺酸达比加群酯和其制剂临床，暂未获批。

◇药代动力学特性

达比加群酯是达比加群的前体药物，在体内转化为有活性的达比加群，后者通过直接YZ凝血酶而发挥抗凝血效应。达比加群通过剂量依赖性和可逆性的方式对凝血酶靶点进行选择[Ki(YZ常数)=4.5nmol/L]。同时达比加群可以YZ凝血酶诱导的血小板聚集。达比加群主要经由肾脏排泄，它不通过细胞色素P450代谢，不会影响其他依赖此系统的药物代谢，因此与其他药物之间相互作用低。达比加群作为P-糖蛋白(P-gp)的底物，可以被P-gPYZ剂和诱导剂影响其生物利用率。此外，年龄和性别对达比加群的药代动力学没有临床相关性。

达比加群酯的临床开发分为3个阶段：第1阶段主要包括达比加群与华法林在预防矫形外科手术后静脉血栓栓塞的LX评估研究。第2个阶段包含静脉血栓栓塞ZL的研究。第3个阶段是在高危患者动脉血栓事件(例如急性冠脉综合征)的预防应用。德国勃林格殷格翰公司(达比加群酯生产厂家)发起了一项性研究计划，人组超过38 000名患者，包含静脉血栓栓塞(VTE)一级预防、VTE二级预防、急性VTEZL、房颤相关卒中预防、急性冠脉综合征患者心血管事件预防等方面的诸多临床研究。

◇潜在适应证

达比加群酯将会应用在门诊接受化疗ZL的癌症患者ZL癌症相关性DVT。同时也可以预FZ疗ZX静脉导管相关血栓形成。但是目前没有试验证据支持。Z近的可靠数据显示，手术后VTE危险呈持续性，骨科手术后可以持续12周，痛症手术后可长达1年。如果这些患者需要更强更长久的预防VTE，达比加群酯的优势就显现出来，同时为医师及患者提供更有利的长期预防策略。

◇国内销售及市场前景

IMS数据显示，2008年抗血栓药物市场销售额为180 亿美元，同比增长16%，而2009 年增长率仅为7.95%，达195 亿美元，七大药品市场抗血栓药增长率为7.13%。预计，抗血栓药物中，Z有前景的药物是利伐沙班和达比加群酯。上海迈柏医药科技有限公司已经完成本品临床前研究，欢迎对此产品有兴趣的厂家跟我司洽谈批件转让事宜。

参考文献：

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[7]蔡德山;医药经济报/2010 年9月10日第003 版
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