索非布韦原料及片剂 新药转让 山东博迈康

【项目名称】索非布韦原料及片
【注册分类】化药3+3类
【剂    型】原料+片剂
【规    格】片剂：400mg，
【英文名称】Sofosbuvir
【有效成分】本品主要有效成分为索非布韦。
通用名：索非布韦
英文名：Sofosbuvir
别  名：索氟布韦、GS-7977、PSI-7977
化学名：
(S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo­
3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2­
yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
结构式：

分子式：C₂₂H₂₉FN₃O₉P
分子量：529.45
CAS号：1190307-88-0
【药理药效】
Sofobuvir在细胞内代谢形成药物活性三磷酸尿苷形式（gs-461203），可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA聚合酶而中断RNA复制。
【适应症】
SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶YZ剂，与其他药物联合使用用于ZL慢性丙型肝炎(CHC)感染。
【用法用量】
（1）一片400 mg片每天1次有或无食物服用。
（2）应与利巴韦林[ribavirin]联用或与聚乙二醇化干扰素[pegylated干扰素]和利巴韦林联用 为CHC的ZL。建议联合ZL：

（3）SOVALDI与利巴韦林联用共24周干扰素不合格可被考虑为被基因型1感染CHC患者。
（4）在有肝细胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者应被与联用利巴韦林为CHC的ZL，以先发生为准。
（5）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。
【国内外上市信息】
2013年12月6日，吉利德（Gilead）的抗丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获FDA批准，作为抗病毒ZL方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）的ZL。Sovaldi是获批可用于C型肝炎全口服ZL方案的药物。具体而言，FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的ZL。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的ZL。2013年12月13日获得加拿大批准，2014年1月17日获EMA批准。
【知识产权情况】
本品有多个化合物专利（2004.4，2005.7，2007.10，2008.3，2008.11，2009.6申请），并且这些专利存在较大的争议。第200880018024.2号专利即为sofosbuvir在ZG申请的化合物专利（申请的专利长达1007页），目前尚处于实质审查阶段，如果获得授权，将于2028年2月25日失效。
 
【立项优势】
索非布韦（sofosbuvir）是 Gilead Sciences 研发的核苷类 NS5B 聚合酶YZ剂，分别于2013年12月和2014年1月获FDA和欧盟批准，被 FDA 批准用于 HCV 感染及 HCV/HIV-1 共同感染。具有突破性的LX：Sovaldi对GT1a、GT1b、GT2、GT3、GT4型HCV感染都有效，SVR12应答率分别为92%、82%、93-95%、56-61%、96%， FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的ZL，实现纯口服。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的ZL。Sovaldi是丙肝ZL上的重大突破。
2014年2月10日Gilead宣布已向FDA递交ledipasvir(LDV)+sofosbuvir (SOF)固定剂量组合片剂（LDV/SOF，90mg/400mg）新药申请（NDA），该药开发用于基因型1慢性丙型肝炎成人感染者的ZL。对于GT1型HCV感染也不需要与干扰素联用。此前，FDA已授予LDV/SOF固定剂量组合药物突破性疗法认定。LDV/SOF NDA的提交，是基于3项III期研究（ION-1、ION-2、ION-3）的数据，SVR12达到94-98%。吉利德研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士称：“LDV/SOF NDA的提交，使我们离为所有丙型肝炎患者提供一种简单、安全、GX全口服ZL方案的目标更近了一步。根据III期研究的数据，LDV/SOF组合疗法有望在短至8周的时间里治愈基因型1 HCV患者，同时无需注射干扰素或联合利巴韦林（ribavirin）。”如果获批上市，sofosbuvir的市场地位将无可动摇。
吉利德公司正在开发的GS-5816是一种结合了Sovaldi和其他ZL丙肝药物的新一代NSYZ剂疗法。根据吉利德在一次会议上的摘要数据显示这种药物对六中不同基因型的丙肝治愈率达到了。来自美国加州的研究人员在 EASL2014 会上报告了 sofosbuvir（SOF）+GS-5816 ZL 1-6 型 HCV 感染者的研究结果表明：SOF+GS-5816 的12 周ZL方案在 HCV 1-6 患者中耐受性良好，而且 SVR4 较高。吉利德公司正雄心勃勃地计划用一枚小药丸占领丙肝医药市场。相关人士表示，GS-5816将于今年第三季度进入临床三期研究阶段，而吉利德公司预计将于2015年将其提交FDA审批上市。
美国德克萨斯大学健康科学ZX肝脏研究所（Texas Liver Institute）的研究人员发现了一种新的ZL方案（Sofosbuvir+ Simeprevir联合ZL），它可以有效治愈9成的丙肝病人。研究者们将索非布韦（Sofosbuvir）和西咪匹韦（Simeprevir）两种新药联合使用（在一些病例中还加用了利巴韦林），经观察发现，这种疗法在12周内治愈了93%的丙肝患者，而且患者的耐受性良好。
 
【市场前景】
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一种肝脏疾病，与乙肝一样，它也会造成肝硬化或者肝癌，威胁众多感染者的健康。世界卫生组织（WHO）统计数字显示，有1.3亿至1.5亿人患有慢性丙肝感染。据估计，感染了丙型肝炎的患者中，80% 会发展成慢性感染。慢性丙型肝炎中，20% 的患者会发展成肝硬化，有 25% 的可能会发展成肝癌。每年有35万至50万人死于与丙肝相关的肝脏疾病。丙型肝炎病毒是一种血液传播病毒，Z常见感染方式包括不安全的YL操作和性传播等。一直用抗病物来ZL丙肝，但依然存在治愈率不高、疗程长、且容易出现药物副作用等问题。
索非布韦（Sofosbuvir）是一种NS5B聚合酶的YZ剂，它可以作用于病毒的RNA聚合酶，YZRNA合成，并由此阻断病毒复制。索非布韦（Sofosbuvir）是吉利德公司新研发的抗丙肝药物，于2013年12月6日得到美国食品药品管理局（FDA）的批准。
吉利德（Gilead）丙肝明星药物索非布韦片（Sovaldi）在2014上半年的销售额达到了惊人的58亿美元。该药于2013年12月在美国上市，自诞生之日起便成为行业关注的焦点，28片/瓶装索非布韦片的批发商采购成本（WAC）费用为2.8万美元，即每片1000美元，大多数患者需要ZL12周，即一个疗程总费用达8.4万美元。
然而8月7日接受印度时报采访时，吉利德表示，将在印度以1%的价格销售索非布韦片，即900美元/疗程，折扣高达99%。吉利德还表示，在公司与印度本土数个仿制药商达成合作，生产药物供应印度当地市场后，索非布韦片的售价将进一步下降。目前，吉利德仍需要在印度完成相关临床试验。